As mulheres têm muito mais probabilidade do que os homens de ter o seu sistema imunitário voltado contra elas, resultando numa série de doenças chamadas auto-imunes, como o lúpus e a esclerose múltipla. A estudar publicado na quinta-feira oferece uma explicação enraizada no cromossomo X.
A investigação, publicada na revista Cell, sugere que um conjunto especial de moléculas que actuam no cromossoma X further transportado pelas mulheres pode por vezes confundir o sistema imunitário.
Especialistas independentes disseram que é improvável que as moléculas sejam a única razão pela qual as doenças autoimunes distorcem as mulheres. Mas se os resultados se mantiverem em novas experiências, poderá ser possível basear novos tratamentos nestas moléculas, em vez de nos medicamentos actuais que enfraquecem todo o sistema imunitário.
“Talvez essa seja uma estratégia melhor”, disse o Dr. Howard Chang, geneticista e dermatologista de Stanford que liderou o novo estudo.
Os embriões masculinos e femininos carregam 22 pares idênticos de cromossomos. O 23º par é diferente: as mulheres carregam dois X, enquanto os homens carregam um X e um Y, que levam ao desenvolvimento dos órgãos sexuais masculinos.
Cada cromossomo contém genes que, quando “ligados”, produzem proteínas para trabalhar dentro das células. Você poderia esperar que as mulheres, com duas cópias de X, produzissem o dobro de proteínas X que os homens. Em vez disso, eles produzem aproximadamente o mesmo nível. Isso porque um dos dois Cromossomos X são silenciados.
Uma molécula chamada Xist se apega ao segundo cromossomo X “como velcro”, disse Chang. À medida que centenas de moléculas Xist se enrolam em torno do cromossomo X, elas o desligam completamente.
Manter um X em silêncio é essential para a saúde da mulher. Se um gene no segundo cromossoma X escapar ao controlo do Xist, isso resultará num fornecimento excessivo de proteínas, algumas das quais podem ser tóxicas.
Em 2015, ocorreu ao Dr. Chang que o próprio silenciamento também poderia ter um lado negativo. Sua epifania ocorreu enquanto ele se preparava para fazer os exames do conselho médico para renovar sua licença como dermatologista.
Como parte de seus estudos, Chang teve que relembrar doenças autoimunes, memorizando os nomes de proteínas humanas que podem ser alvo de um sistema imunológico mal direcionado. Quando ele olhou a lista, ficou surpreso ao ver alguns nomes familiares.
Quando o Dr. Chang não está trabalhando como dermatologista, ele pesquisa o cromossomo X em seu laboratório. Ele notou que muitas das proteínas envolvidas em doenças autoimunes também ajudaram o Xist a desligar o cromossomo X.
Talvez, pensou o Dr. Chang, isso não fosse coincidência.
O novo estudo surgiu de anos de pesquisa testando seu palpite de que as moléculas Xist poderiam causar doenças autoimunes. Ele e seus colegas estudaram uma linhagem de camundongos em que as fêmeas apresentam alto risco de contrair a doença autoimune lúpus, enquanto os machos nunca desenvolvem casos graves.
Os pesquisadores modificaram geneticamente os ratos machos para que eles, assim como as fêmeas, produzissem Xist. “Depois que os ratos machos expressam Xist, eles apresentam níveis muito piores de doenças imunológicas”, disse o Dr.
Os pesquisadores também descobriram que pessoas com lúpus ou duas outras doenças autoimunes tinham níveis elevados de anticorpos contra proteínas relacionadas ao Xist no sangue.